Sumario Semana del 22 al 28 de Abril de 2024. Edición 17.

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Fuente: UCACYL-VA / Diario de Valladolid 2 de Mayo de 2020

El Clínico rastrea la genética de enfermos para explicar la dispar respuesta al covid.

¿Por qué la Covid-19 apenas afecta a unas personas mientras otras enferman gravemente llegando a comprometer su vida? La incógnita trae de cabeza a la comunidad científica. Las evidencias constatan una mayor incidencia entre las personas mayores o con algunas patologías previas. Pero, ¿cómo se explica que individuos jóvenes y sanos acaben en la UCI o incluso mueran? La respuesta puede estar en la genética del paciente.

Determinar si existe una predisposición biológica que explique por qué algunos individuos reaccionan de manera exagerada a la infección es el objetivo de una investigación iniciada en el hospital Clínico de Valladolid, donde se están recogiendo muestras de sangre entre los enfermos para estudiar esa dispar respuesta ante este coronavirus.

«Pretendemos conocer si la diferencia existente en la respuesta individual de las personas infectadas por SARS-CoV-2 puede deberse en parte a la variabilidad genética de los individuos», explica el anestesiólogo Eduardo Tamayo Gómez, investigador principal de este trabajo que implica a una veintena de expertos del hospital vallisoletano y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid.

La hipótesis planteada es «que existen genes que se están activando de manera particular cuando los pacientes están infectados con el virus SARS-CoV-2». Identificarlos permitirá «facilitar la comprensión de los mecanismos patológicos de la enfermedad». Es decir, «aportará información relevante sobre la caracterización clínica, biológica y molecular de esta enfermedad», lo que facilitará «la obtención de nuevas dianas terapéuticas» y de posibles biomarcadores tanto de diagnóstico como de pronóstico de la enfermedad, apostilla Tamayo Gómez.

Los resultados pretenden ofrecer a los facultativos «nuevas herramientas para llevar a cabo tratamientos dirigidos y específicos, los cuales son la base de la medicina de precisión, siendo el objetivo último reducir la tasa de mortalidad que está produciendo esta epidemia», resume.

El trabajo lo está desarrollando el grupo de investigación Biocritic, formado por un equipo multidisciplinar y colaborativo que surge del Servicio de Anestesiología y Reanimación del Hospital Clínico de Valladolid y de la Unidad Docente de Anestesiología y Patología Crítica del Departamento de Cirugía de la Facultad de Medicina. En total, implicará a una veintena de expertos, entre biólogos, bioinformáticos, anestesiólogos, internistas, infectólogos y estadísticos.

Antes del estallido de la pandemia, una de sus principales líneas de investigación ya era la medicina de precisión en sepsis –la respuesta excesiva e incontrolada de un cuerpo ante una infección–, un problema «creciente y preocupante a nivel internacional» en los últimos años, «principalmente por su alto impacto sanitario y elevado gasto económico asociado». Y ese fenómeno es precisamente lo que se desata en enfermos infectados por coronavirus en su forma más grave, causando la muerte al 50% de los que ingresan en la UCI.

Contextualiza Tamayo que una sepsis es un fenómeno que comienza con la infección protagonizada por un microorganismo que invade al huésped. «Si la respuesta inflamatoria del huésped es adecuada, la infección se controla y los microorganismos o sus toxinas son neutralizados. Sin embargo, si la respuesta es insuficiente, ésta se perpetúa por mecanismos moleculares que la tornan excesiva o incontrolada y acaban afectándose órganos distantes del foco infeccioso inicial», continúa. Es decir, «la infección por sí misma no es la causa de las repercusiones sistémicas, sino que es la propia respuesta del organismo a esa infección la que origina la mayoría de los problemas del paciente y la mortalidad». Para entenderlo, parafrasea a Ortega y Gasset en cuanto un individuo viene definido por él mismo y sus circunstancias. «Haciendo analogía de la célebre frase con la biología, la información del individuo viene definida en su código genético, que se expresará de una u otra manera dependiendo del entorno. De ahí que estudiarlo podría aportar información relevante para explicar la variabilidad de la enfermedad», sostiene.

Aplicado al Covid-19, la investigación busca conocer por qué algunos pacientes infectados evolucionan bien y otros mal, resume el genetista Juan José Tellería, participante en el estudio. «Hay un papel muy importante del huésped», apunta al precisar que en casos graves el virus no es el causante directo del mal «sino el que pone en marcha una serie de mecanismos que a veces hace que el paciente responda mal». «Lo que vamos a tratar de esclarecer es en qué consiste esa respuesta inadecuada del paciente desde el punto de vista molecular: es decir, qué están haciendo sus genes cuando responde bien y qué hacen cuando responde mal», sostiene.

Para eso, se están recogiendo muestras de pacientes en dos momentos: cuando ingresan en el hospital y pasados siete días, que es cuando aparecen las complicaciones severas. La previsión de los investigadores es incluir en el estudio a 200 pacientes. Para la comparativa se contempla un grupo control con 50 voluntarios sanos de ambos sexos, de edad similar a los casos enfermos, sin antecedentes clínicos relevantes y que no presentan patologías significativas.

En cuanto a la técnica, el doctor Tamayo explica que una de las más empleadas para analizar los perfiles de expresión génica son los llamados microarrays, «una herramienta útil para revelar la respuesta del huésped a un agente infeccioso». Esta tecnología «puede permitir la predicción computacional de posibles compuestos antivirales, además de orientar estrategias terapéuticas contra este virus emergente».

Es evidente que ninguna enfermedad afecta a todos por igual, pero entre los afectados por este coronavirus «es extremadamente llamativo hasta qué punto a algunos pacientes no les pasa absolutamente nada y en otros evoluciona de una manera desastrosa», puntualiza Tellería. En la ecuación que puede explicar esas diferencias entran otras variables, como la propia cepa del virus o las condiciones del paciente, tales como la edad, el género o las patologías previas. Lo que la investigación genética pretende determinar es saber si «en parte o en gran medida», está condicionada también por esa particular respuesta inmunitaria de cada persona.

Esa influencia genética, de confirmarse, también podría arrojar luz sobre la distinta mortalidad de la enfermedad, más elevada en unos países que en otros. Aunque aún hay dudas sobre la pertinencia de comparar los datos que registra cada territorio, el doctor Tamayo explica que los datos preliminares de Italia y España muestran un porcentaje de mortalidad relativamente más alto (4-7%) que el de países asiáticos como China, Taiwán y Singapur . O que un reciente estudio en Wuham, China, calcule en un 1,4% la probabilidad de mortalidad.